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氨对人体会产生什么样的危害?

2019-08-23

氨对大脑非常有害,新的研究表明了原因:神经胶质细胞清除钾的能力受到了干扰。
 
 
 
 
 
这张照片显示了活老鼠大脑深处的单个胶质细胞,以及一个用于测量双光子激光显微镜下神经细胞电活动的微电极。图:Rangroo Thrane/Thrane, UiO。
 
 
 
到目前为止,我们对氨对大脑的潜在毒性机制知之甚少。
 
 
 
然而,基础医学科学研究所的Erlend Nagelhus教授的研究小组一直在与美国科学家合作,以揭示氨对大脑神经胶质细胞和神经细胞的毒性作用的重要信息。
 
 
 
健康人的肝脏会将氨转化为尿素,这种物质会随尿液一起排出体外。
 
 
 
然而,肝功能受损的人将无法足够快地排出体内的氨。其结果是血液中氨的浓度过高。
 
 
 
-主要作者Vinita Rangroo Thrane和Alexander Thrane说,这会导致氨中毒,可能引发癫痫和昏迷,在最坏的情况下可能是致命的。这对夫妻是这项新发现的主要科学家。
 
 
 
他们的发现最近发表在著名的医学杂志《自然医学》上。
 
 
 
战胜大脑的防御
 
当过量的氨进入中枢神经系统时,大脑的防御能力受到严重挑战。
 
 
 
当大脑暴露在过量的氨中时,一个复杂的分子链反应就会被触发。我们已经发现氨会使钾离子进入大脑神经胶质细胞的传输短路。
 
 
 
-这意味着钾在神经细胞周围积聚,导致这些细胞吸收过量的钾和氯。换句话说,大脑对氨的防御能力被压倒了,Rangroo Thrane解释说。
 
 
 
这一新知识可能导致对患有肝昏迷和癫痫的患者进行新的和改进的治疗,包括酒精性肝功能衰竭的成人、先天性肝酶缺乏症儿童,以及潜在的具有正常肝功能的癫痫儿童。在挪威,每年有超过500名患者患有肝功能衰竭。
 
 
 
反驳先前的研究
 
许多研究人员已经研究了氨对脑细胞的影响,但他们倾向于观察单个细胞或组织样本。Rangroo Thrane解释道:
 
 
 
-这些研究表明,暴露在氨中的神经胶质细胞会迅速膨胀。我们的研究表明,神经胶质细胞的膨胀并不需要氨对大脑产生毒性。自相矛盾的是,对单个细胞的三维成像和体积分析显示,大脑皮层的胶质细胞在氨中毒时收缩。
 
 
 
新技术揭示了氨的作用
 
完整的老鼠大脑图像使研究人员能够得出这些结论。通过使用一种叫做双光子显微镜的新成像技术,他们能够观察氨对活老鼠神经和胶质细胞的微观影响。
 
 
 
这些发现背后的挪威研究人员(左起):奥斯陆大学基础医学科学研究所的Alexander Thrane、Erlend Nagelhus和Vinita Rangroo Thrane。图:UiO的Gunnar F. Lothe。
 
 
 
-由于传统激光对组织的有害影响,过去无法对未受损组织中的活细胞进行显微镜检查。
 
 
 
Rangroo Thrane解释说,随着双光子激光显微镜的引入,这一切都改变了,因为这种显微镜在不加热或伤害组织的情况下,在焦点处发出超短脉冲光。
 
 
 
用现有药物进行新的治疗
 
除了揭示氨毒性背后的机制,Rangroo Thrane和她的同事还发现了一种可能的治疗方法。
 
 
 
研究人员发现利尿药布美他尼(Burinex)可以降低氨损伤的程度,从而减轻氨中毒的症状,提高生存的可能性。
 
 
 
- Bumetanide阻止氯化钾进入神经细胞,从而保护它们免受伤害。我们的研究表明,该药物恢复了氨中毒小鼠大脑的正常电活动,并阻止了癫痫发作,Rangroo Thrane说。
 
 
 
事实上,Bumetanide已经在挪威的医院作为利尿剂用于治疗心力衰竭、肾衰竭和高血压,这可能缩短了改变治疗方案的途径。
 
 
 
- Rangroo Thrane说,需要进一步的动物试验和临床试验来阐明布甲酰胺是否也可以用来防止氨对人体的伤害。
本文链接:
http://www.khhbkj.com/kanghengboshi/305.html

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